Điều trị miễn dịch là gì? Các công bố khoa học về Điều trị miễn dịch
Điều trị miễn dịch là một phương pháp điều trị bệnh sử dụng khả năng tự nhiên của cơ thể để đối phó với các bệnh lý. Gần đây, các phương pháp điều trị miễn dịch...
Điều trị miễn dịch là một phương pháp điều trị bệnh sử dụng khả năng tự nhiên của cơ thể để đối phó với các bệnh lý. Gần đây, các phương pháp điều trị miễn dịch đã trở nên phổ biến và bao gồm sử dụng kháng thể, phân tử hoặc tế bào miễn dịch trong việc ngăn chặn hoặc điều trị bệnh. Các hình thức điều trị miễn dịch có thể được ứng dụng để điều trị một loạt bệnh như ung thư, bệnh tim mạch, viêm khớp, bệnh tự miễn và các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng.
Phương pháp điều trị miễn dịch bao gồm sử dụng các phương tiện để tăng cường hoặc điều chỉnh hệ miễn dịch của cơ thể. Dưới đây là một số phương pháp điều trị miễn dịch phổ biến:
1. Sử dụng kháng thể: Các loại kháng thể có thể được sản xuất tổng hợp hoặc thu được từ cơ thể người hoặc động vật. Chúng có khả năng nhận dạng và tiêu diệt các chất gây bệnh như vi khuẩn, virus hoặc tế bào ác tính. Việc sử dụng kháng thể nhân tạo có thể giúp cung cấp kháng thể cần thiết để giảm thiểu sự lan truyền của bệnh hoặc ngăn chặn sự tăng trưởng của tế bào ác tính.
2. Sử dụng thuốc điều chỉnh miễn dịch: Thuốc điều chỉnh miễn dịch là các loại thuốc được sử dụng để giảm hoặc tăng hoạt động của hệ miễn dịch. Ví dụ, các thuốc kháng vi-rút HIV được sử dụng để kiểm soát nhiễm HIV bằng cách làm giảm sự phát triển của virus trong cơ thể. Thuốc kháng viêm cũng được sử dụng để giảm các triệu chứng viêm, như trong trường hợp viêm khớp dạng thấp.
3. Sử dụng tế bào miễn dịch: Một số phương pháp điều trị miễn dịch sử dụng tế bào miễn dịch, bao gồm tế bào T và tế bào NK (tế bào tự nhiên giết). Các tế bào này có khả năng nhận dạng và tiêu diệt các tế bào bất thường hoặc nhiễm virus. Trong điều trị ung thư, tế bào miễn dịch có thể được sử dụng để tiêu diệt tế bào ung thư thông qua các phương pháp như hóa liệu tế bào tự chết (CAR-T cell therapy).
4. Sử dụng vaccine: Vaccine là một phương pháp điều trị miễn dịch quan trọng, giúp tạo ra miễn dịch cho cơ thể chống lại các bệnh lý. Chúng giúp cơ thể nhận ra và tiêu diệt các tác nhân gây bệnh một cách nhanh chóng và hiệu quả.
Điều trị miễn dịch đang trở thành một lĩnh vực nghiên cứu quan trọng trong y học và đã đem lại nhiều kết quả khả quan trong việc điều trị nhiều loại bệnh, từ Ung thư, bệnh lý tim mạch, viêm, bệnh tự miễn cho đến ngăn chặn và điều trị các bệnh nhiễm trùng nghiêm trọng.
Danh sách công bố khoa học về chủ đề "điều trị miễn dịch":
Kháng nguyên CD20 được biểu hiện trên hơn 90% của các loại lymphoma tế bào B. Nó thu hút quan tâm cho liệu pháp đích vì không bị tách rời hay điều chỉnh. Một kháng thể đơn dòng chimeric có khả năng trung gian hóa các chức năng tác động của chủ thể hiệu quả hơn và bản thân nó ít gây miễn dịch hơn so với kháng thể chuột.
Đây là một thử nghiệm tại nhiều tổ chức về kháng thể đơn dòng chimeric chống CD20, IDEC-C2B8. Bệnh nhân với lymphoma độ thấp hoặc thể nốt từng tái phát nhận một liệu trình điều trị gồm IDEC-C2B8 375 mg/m2 tĩnh mạch hàng tuần trong bốn liều.
Từ 31 trung tâm, 166 bệnh nhân đã được tham gia. Trong nhóm có ý định điều trị này, 48% đã đáp ứng. Với thời gian theo dõi trung bình 11,8 tháng, thời gian trung bình dự kiến để tiến triển đối với những người đáp ứng là 13,0 tháng. Mức độ kháng thể huyết thanh được duy trì lâu hơn sau truyền lần thứ tư so với lần đầu tiên, và cao hơn ở những người đáp ứng và ở những bệnh nhân có tải lượng khối u thấp hơn. Phần lớn các biến cố bất lợi xảy ra trong lần truyền đầu tiên và thuộc cấp 1 hoặc 2; sốt và ớn lạnh là những biến cố phổ biến nhất. Chỉ 12% bệnh nhân gặp phải các độc tính cấp 3 và 3% cấp 4. Kháng thể chống lại chimeric trong người chỉ được phát hiện ở một bệnh nhân.
Tỉ lệ đáp ứng 48% với IDEC-C2B8 tương đương với kết quả của hóa trị độc tố tế bào đơn chất. Độc tính ở mức độ nhẹ. Cần lưu ý đến tốc độ truyền kháng thể, bằng cách điều chỉnh theo độc tính. Cần tiếp tục nghiên cứu thêm về tác nhân này, bao gồm cả việc sử dụng cùng với hóa trị liệu tiêu chuẩn.
Ung thư dạ dày là một trong những khối u ác tính phổ biến nhất trong hệ tiêu hóa. Hiện nay, phẫu thuật được xem là phương pháp điều trị triệt để duy nhất. Khi các kỹ thuật phẫu thuật ngày càng được cải thiện và những tiến bộ trong xạ trị truyền thống, hóa trị, cũng như việc áp dụng liệu pháp điều trị neoadjuvant, tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với ung thư dạ dày giai đoạn sớm có thể đạt trên 95%. Tuy nhiên, tỷ lệ chẩn đoán sớm thấp có nghĩa là hầu hết bệnh nhân đã ở giai đoạn muộn khi được chẩn đoán, do đó khoảng thời gian phẫu thuật tốt nhất đã bị bỏ lỡ. Vì vậy, phương pháp điều trị chính cho ung thư dạ dày giai đoạn muộn là sự kết hợp giữa hóa trị và xạ trị neoadjuvant, liệu pháp điều trị nhắm mục tiêu phân tử và liệu pháp miễn dịch. Trong bài viết này, chúng tôi tóm tắt một số phương pháp điều trị phổ biến được sử dụng cho ung thư dạ dày giai đoạn muộn và thảo luận chi tiết về những tiến bộ đã đạt được trong điều trị ung thư dạ dày. Chỉ có thực hành lâm sàng và nghiên cứu lâm sàng mới cho phép chúng tôi kéo dài thời gian sống của bệnh nhân và giúp bệnh nhân thực sự hưởng lợi bằng cách chú ý đến đặc điểm riêng của từng bệnh nhân, lựa chọn thuốc và phát triển một kế hoạch điều trị hợp lý và toàn diện.
Sự xâm nhập của tế bào miễn dịch vào vi môi trường khối u (TME) ảnh hưởng đến sự khởi phát của khối u, tiên lượng của bệnh nhân và các chiến lược điều trị miễn dịch. Tuy nhiên, những vai trò và tương tác của chúng với các quá trình di truyền và phân tử trong ung thư tế bào gan (HCC) vẫn chưa được đánh giá một cách hệ thống.
Chúng tôi đã thực hiện phân nhóm không giám sát trên tổng số 1000 mẫu HCC, bao gồm nhóm phát hiện và nhóm xác thực từ các bộ dữ liệu công khai có sẵn. Đặc tính miễn dịch của từng phân nhóm đã được khám phá bằng phân tích đa chiều. Một mô hình máy vector hỗ trợ (SVM) dựa trên các dấu hiệu đa ôm đã được huấn luyện và kiểm tra. Cuối cùng, chúng tôi thực hiện nhuộm miễn dịch để xác minh vai trò miễn dịch của các dấu hiệu.
Chúng tôi đã xác định ba phân loại miễn dịch trong HCC, với các đặc điểm lâm sàng, phân tử và di truyền đa dạng. Cụm 1 có tiên lượng xấu hơn, đặc tính chống khối u tốt hơn và điểm miễn dịch cao nhất, nhưng cũng đi kèm với ức chế miễn dịch và rối loạn chức năng tế bào T. Trong khi đó, phản ứng điều trị miễn dịch chống PD1/CTLA4 tốt hơn đã được dự đoán trong cụm 1. Cụm 2 giàu tế bào TAM-M2 và tế bào mô đệm, cho thấy sự ức chế miễn dịch. Cụm 3, với tiên lượng tốt hơn, có số lượng tế bào T CD8 thấp nhất nhưng số lượng tế bào nghỉ ngơi miễn dịch cao nhất. Hơn nữa, dựa trên các dấu hiệu di truyền, chúng tôi đã phát triển một bộ phân loại SVM để xác định trạng thái miễn dịch của bệnh nhân, được chia thành loại A và loại B, trong đó loại A có tiên lượng kém hơn, chức năng tế bào T cao hơn mặc dù có sự xâm nhập tế bào T cao hơn, và có phản ứng điều trị miễn dịch tốt hơn. Đồng thời, MMP9 có thể là một dự đoán trước tiềm năng về các đặc điểm miễn dịch và phản ứng điều trị miễn dịch trong HCC.
Công trình của chúng tôi đã chứng minh ba cụm miễn dịch với các đặc điểm khác nhau. Quan trọng hơn, các dấu hiệu đa ôm, như MMP9, đã được xác định dựa trên ba cụm để giúp chúng tôi nhận diện bệnh nhân với tiên lượng và phản ứng điều trị miễn dịch khác nhau trong HCC. Nghiên cứu này có thể tiết lộ trạng thái miễn dịch của HCC và cung cấp các dự đoán trước tiềm năng cho phản ứng điều trị bằng điểm kiểm soát miễn dịch.
Chúng tôi đã mô tả trước đây về liệu pháp miễn dịch thụ động (AIT) với tế bào lympho T độc (CTLs) được kích thích bởi dòng tế bào ung thư tuỵ người biểu hiện mucin 1 (MUC1) YPK-1 (MUC1-CTLs) và chứng minh rằng MUC1-CTLs có thể ngăn ngừa di căn gan. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi kết hợp gemcitabin (GEM) và AIT để điều trị ung thư tuỵ.
Tổng cộng có 43 bệnh nhân đã trải qua phẫu thuật cắt bỏ tuỵ triệt để được điều trị bằng MUC1-CTLs và GEM. Sau phẫu thuật, MUC1-CTLs được tạo ra và cho truyền tĩnh mạch 3 lần, và GEM được sử dụng theo phác đồ tiêu chuẩn trong 6 tháng. Những bệnh nhân có cường độ liều tương đối của GEM là 50% trở lên và đã nhận 2 lần điều trị MUC1-CTL trở lên được sử dụng làm nhóm điều trị đầy đủ (n = 21).
Trong nhóm điều trị đầy đủ, thời gian sống không bệnh là 15,8 tháng, và thời gian sống toàn bộ là 24,7 tháng. Di căn gan chỉ được tìm thấy ở 7 bệnh nhân (33%), và tái phát tại chỗ xảy ra ở 4 bệnh nhân (19%). Yếu tố tiên lượng độc lập về thời gian sống không bệnh lâu dài trên phân tích đa biến là số lượng CTLs trung bình được truyền (
Liệu pháp kết hợp giữa AIT và GEM đã ngăn ngừa di căn gan và tái phát tại chỗ. Hơn nữa, thời gian sống không bệnh đã được cải thiện ở những bệnh nhân nhận CTLs đủ.
Các chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch (ICIs) được xem là phương pháp điều trị hứa hẹn nhất cho ung thư phổi tế bào không nhỏ giai đoạn tiên tiến (aNSCLC). Thật không may, hiện chưa có biomarker chính xác và mô hình hệ thống nào được xác định cụ thể cho sự tiên đoán và các sự kiện bất lợi nghiêm trọng liên quan đến miễn dịch (irAEs). Mục tiêu của chúng tôi là khám phá các biomarker mới và phát triển một phương pháp công khai để xác định những bệnh nhân có thể thu được lợi ích tối đa từ ICIs.
Nghiên cứu hồi cứu này đã tuyển chọn 138 bệnh nhân aNSCLC đang điều trị bằng ICIs. Thời gian sống không tiến triển (PFS) và irAEs nghiêm trọng là các điểm cuối. Dữ liệu về đặc điểm nhân khẩu, irAEs nghiêm trọng, và các chỉ số viêm-dinh dưỡng và miễn dịch trong máu ngoại vi trước và sau 1 hoặc 2 chu kỳ ICIs đã được thu thập. Các yếu tố độc lập được lựa chọn bằng phương pháp tối thiểu độ co máy và lựa chọn (LASSO) kết hợp với phân tích đa biến, và được đưa vào xây dựng nomogram. Kiểm định nội bộ được thực hiện bằng cách áp dụng diện tích dưới đường cong (AUC), biểu đồ chuẩn hóa, và đường quyết định.
Bốn nomogram với độ chính xác dự đoán và sức phân loại tốt đã được xây dựng trong nghiên cứu này. Trong số đó, hai nomogram dựa trên các biomarker viêm-dinh dưỡng được xây dựng cho PFS (PFS 1 năm và PFS 2 năm) và irAEs nghiêm trọng, và một nomogram được xây dựng cho PFS 1 năm dựa trên các chỉ số miễn dịch. Nomogram ESCLL (dựa trên ECOG PS, preSII, changeCAR, changeLYM và postLDH) được xây dựng để đánh giá PFS (1-, 2-năm-AUC = 0.893 [95% CI 0.837–0.950], 0.828 [95% CI 0.721–0.935]). Nomogram AdNLA (dựa trên tuổi, change-dNLR, change-LMR và post-ALI) được xây dựng nhằm dự đoán nguy cơ irAEs nghiêm trọng (AUC = 0.762 [95% CI 0.670–0.854]). Nomogram NKT-B (dựa trên change-CD3+CD56+CD16+NKT-like cells và change-B cells) được xây dựng để đánh giá PFS (1-năm-AUC = 0.872 [95% CI 0.764–0.965]). Mặc dù các chỉ số miễn dịch không thể được mô hình hóa để dự đoán irAEs nghiêm trọng do dữ liệu hạn chế, chúng tôi là nhóm nghiên cứu đầu tiên phát hiện rằng các tế bào CD3+CD56+CD16+NKT-like không chỉ tương quan với PFS mà còn liên quan đến irAEs nghiêm trọng, điều này chưa được báo cáo trong các nghiên cứu về aNSCLC-ICIs. Hơn nữa, nghiên cứu của chúng tôi cũng phát hiện rằng tỷ lệ thay đổi-CD4+/CD8+ cao có mối liên quan đáng kể với irAEs nghiêm trọng.
Ba nomogram mới này từ dữ liệu máu ngoại vi không xâm lấn và dễ dàng có thể hữu ích cho việc ra quyết định. CD3+CD56+CD16+NKT-like cells được phát hiện lần đầu tiên là biomarker quan trọng cho điều trị và irAEs nghiêm trọng, và đóng vai trò quan trọng trong việc phân biệt giữa phản ứng điều trị và độc tính nghiêm trọng của ICIs.
Ung thư là một vấn đề sức khỏe công cộng lớn trên toàn thế giới với hơn 19,3 triệu ca mắc mới ước tính trong năm 2020. Tỷ lệ mắc bệnh tăng đáng kể theo độ tuổi, và sự tích lũy rủi ro tổng thể kết hợp với xu hướng các cơ chế sửa chữa tế bào kém hiệu quả ở những người lớn tuổi. Các phương pháp điều trị ung thư truyền thống, chẳng hạn như xạ trị, phẫu thuật và hóa trị, đã được sử dụng trong nhiều thập kỷ để chống lại ung thư. Tuy nhiên, sự xuất hiện của các lĩnh vực nghiên cứu ung thư mới đã dẫn đến việc khám phá các phương pháp điều trị sáng tạo tập trung vào liệu pháp miễn dịch, liệu pháp di truyền biểu sinh, liệu pháp nhắm mục tiêu, đa -omics, và cả liệu pháp đa mục tiêu. Giả thuyết được đưa ra là các loại thuốc được thiết kế để tác động vào các mục tiêu cá nhân thường không thể chống lại các bệnh đa gen như ung thư. Các liệu pháp đa mục tiêu, dưới dạng phối hợp hoặc tuần tự, đã được khuyến nghị để chống lại kháng thuốc thu được và kháng thuốc nội tại đối với các phương pháp điều trị ung thư. Nhiều nghiên cứu đã tập trung vào các phương pháp điều trị đa mục tiêu do những ưu điểm của chúng, bao gồm; vượt qua sự đa hình thái thuộc clone, giảm nguy cơ kháng nhiều thuốc (MDR), giảm độc tính thuốc, và do đó làm giảm tác dụng phụ. Trong nghiên cứu này, chúng tôi sẽ thảo luận về thuốc đa mục tiêu, những lợi ích của chúng trong việc cải thiện các phương pháp điều trị ung thư, và những tiến bộ gần đây trong lĩnh vực thuốc đa mục tiêu. Ngoài ra, chúng tôi sẽ nghiên cứu các nghiên cứu đã thực hiện thử nghiệm lâm sàng sử dụng các tác nhân điều trị đa mục tiêu trong điều trị ung thư.
Sự phát triển của các vật liệu sinh học có tính chất chống vi khuẩn và khả năng chữa lành vết thương tiếp tục đặt ra những thách thức. Đại thực bào được công nhận vì vai trò quan trọng của chúng trong việc sửa chữa vết thương liên quan đến nhiễm trùng. Tuy nhiên, sự tương tác giữa vật liệu sinh học và đại thực bào vẫn còn phức tạp và cần được nghiên cứu thêm. Trong nghiên cứu này, chúng tôi đề xuất một phương pháp điều biến miễn dịch theo trình tự mới nhằm tăng cường và đẩy nhanh quá trình chữa lành vết thương bằng cách tận dụng các đặc tính miễn dịch của vết thương liên quan đến vi khuẩn, sử dụng một loại băng gạc hydrogel hỗn hợp mới. Ma trận hydrogel được chiết xuất từ ma trận da không tế bào lợn (PADM) và được nạp với một loại hạt nano thủy tinh sinh học mới (MBG) có doping magie (Mg-MBG) và có chứa Curcumin (Cur). Hydrogel lai này cho thấy sự phóng thích có kiểm soát của Cur, hiệu quả trong việc tiêu diệt nhiễm khuẩn trong giai đoạn đầu của nhiễm trùng vết thương, và sự phóng thích tiếp theo của các ion Mg (Mg2+) có tác dụng hiệp đồng trong việc ức chế sự kích hoạt của các con đường liên quan đến viêm (như con đường MAPK, con đường NF-κB, con đường TNF-α, v.v.), ức chế phản ứng viêm gây ra bởi nhiễm trùng. Do đó, hydrogel đổi mới này có thể nhanh chóng và hiệu quả đẩy nhanh quá trình chữa lành vết thương trong thời gian bị nhiễm trùng. Chiến lược thiết kế của chúng tôi khám phá các vật liệu sinh học điều biến miễn dịch mới, cung cấp một cách tiếp cận mới để giải quyết những thách thức lâm sàng hiện tại liên quan đến điều trị nhiễm trùng vết thương.
- 1
- 2
- 3
- 4
- 5
- 6
- 10